Die antike Stadt Drepanon war ursprünglich von den Elymern bewohnt, die sie als Handelsplatz Erices benutzten.
Das gleiche machten die Phönizier, die als sie sich der wichtigen geographischen Lage bewusst wurden, aus ihr einen effizienten Handelshafen machten.
Nachdem die Stadt in die Hände der Karthager fiel, veranlassten sie den Umzug vieler Einwohner Erices in das Tal. Nach der Schlacht der Ägaden 241 v. Chr. wurde Trapani Teil der römischen Provinzen und blieb es bis zum 5. Jhd. vor Chr. 827 kamen die Araber in Sizilien an.
Die drei Jahrhunderte arabischer Herrschaft hinterließen tiefe Spuren in der Kultur, der Kunst und der Wirtschaft Trapanis. Die Stadt durchlebte eine schwierige Phase unter der Regierung der Anjou, um schließlich ca. in 1200 unter den Aragonesen dank der Kommerzialisierung des Thunfischs, des Salzes und der kostbaren Korallenanfertigungen wieder aufzublühen Danach folgte die lange spanische Herrschaft, die erst 1713 endete.
Mitte des 16. Jhd. erlaubte Karl der V. der Stadt Trapani, den Handels- und Seeverkehr zu verstärken. Später unterlag Sizilien der Regierung der Bourbonen bis zur Ankunft von Garibaldi 1860.
Die Trapanesen haben an den Widerstandskämpfen 1848 teilgenommen und dafür von Umberto dem I. von Savoy ein Ehrengoldmedaille verliehen bekommen.
Während des Zweiten Weltkriegs wurde die Stadt mehrmals bombardiert. Mi dem Wiederaufbau erhielt Trapani ein neues Aussehen: Es wurden neue Viertel und neue Straßen gebaut.
Dreh - und Angelpunkt der Stadt ist auch noch heute der Hafen in der Umgebung der Altstadt.
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